Статьи компании Сервье

Таргетная терапия как способ лечения онкологических заболеваний

Поскольку онкология развивается в сторону все более персонализированных терапевтических подходов, таргетная терапия позволяет предлагать решения, соответствующие потребностям пациентов. Особенно это касается трудно поддающихся лечению видов рака, для которых по-прежнему слишком мало терапевтических решений.

Что такое таргетная терапия?

Как следует из названия, таргетная терапия — это лечение, способное прицельно воздействовать на аномальные клетки. Аномальная клетка — это клетка, которая отличается от других клеток, или клетка, которая использует нормальные клеточные механизмы, но в преувеличенной форме, таким образом становясь полностью зависимой от них.

Таргетная терапия, используемая в основном в онкологии, атакует опухолевые клетки, обнаруживая в них наличие аномалии, которая становится их мишенью. Они замедляют прогрессирование заболевания или даже вызывают регрессию опухоли, специфически воздействуя на механизмы, которые позволяют опухолевым клеткам пролиферировать. Эти новые методы лечения, разработанные в начале 2000-х годов, считаются небольшой революцией в лечении рака1.

>18 миллионов

Ежегодно в мире регистрируется более 18 миллионов новых случаев онкологических заболеваний и 9,86 миллиона случаев смерти отзлокачественных опухолей.2

Новые способы борьбы с раковыми клетками

С каждым типом опухоли связаны специфические молекулярные механизмы. Благодаря прогрессу исследований ученые открывают все больше новых молекулярных механизмов, которые, действуя в опухолевых клетках  или клетках микроокружения опухоли поддерживают ее рост и/или распространение в организме. Эти открытия позволяют разрабатывать новые виды таргетной терапии, позволяющей лечить все больше и больше форм рака.

То, как работает таргетная терапия, будет зависеть от характеристик заболевания и желаемого эффекта.

  • Некоторые действуют непосредственно на раковые клетки, целенаправленно блокируя опухолевый процесс, благодаря действию так называемых молекул «ингибитора».  В раковых клетках эти небольшие молекулы могут, например, блокировать механизмы, стимулирующие их бесконтрольное деление и пролиферацию, вмешиваясь в сигналы, стимулирующие размножение клеток.
  • Другие методы лечения (например, моноклональные антитела) воздействуют на мишени, присутствующие в микроокружении раковых клеток или на их поверхности. Эти большие молекулы могут лишать раковые клетки элементов, необходимых для их развития. Или они могут выборочно активировать на раковой клетке естественный процесс саморазрушения, присутствующий у каждой клетки. Наконец, они могут ограничить или даже предотвратить создание кровеносных сосудов, питающих опухоль (ангиогенных агентов), и тем самым препятствовать ее росту.

Благодаря таргетной терапии врачи получают в свое распоряжение новый терапевтический арсенал против рака. Таргетную терапию можно сочетать с традиционными методами лечения (хирургией, лучевой терапией, химиотерапией) для разрушения больных клеток и регрессии опухоли или с гормональной терапией для лечения гормонозависимых видов рака (например, некоторых видов рака молочной железы).

Каким пациентам может быть назначена таргетная терапия?

Превращение нормальной клетки в раковую является результатом изменения ДНК (мутации, транслокации, амплификации, делеции/вставки и т. д.). а Таргетная терапия назначается пациентам на основании молекулярных характеристик опухолевых клеток, а не на месте локализации опухоли. Следовательно, один и тот же тип рака у разных пациентов не будет систематически лечиться одинаковой таргетной терапией. И наоборот, один и тот же препарат таргетной терапии может быть назначен при самых разных типах рака, если они имеют одинаковый молекулярный профиль.

Поэтому проведение комплекса молекулярных тестов необходимо для определения целесообразности назначения таргетной терапии. Эти тесты позволяют проанализировать ДНК раковой клетки (собранную с помощью биопсии опухоли или образца крови) и выявить генетические аномалии, на которые может подействовать таргетная терапия.

Непосредственной мишенью может быть либо обнаруженная генетическая аномалия, либо молекулярный механизм, стимулируемый генетической аномалией. Если мишень препарата таргетной терапии найдена, пациент может получить пользу от действия этой терапии.

Таргетная терапия: Курс лечения

Таргетная терапия персонализируется в соответствии с молекулярными характеристиками заболевания и желаемыми эффектами.

Небольшие молекулы-ингибиторы, целью которых является воздействие непосредственно на раковые клетки, чаще всего вводятся перорально в виде таблеток. Моноклональные антитела, задачей которых является воздействие на микроокружение раковых клеток или на мишени на их поверхности, вводятся внутривенно или подкожно.

Помните! Таргетная терапия может применяться отдельно (монотерапия) или в дополнение к другим методам лечения рака (хирургия, лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия).

Продолжительность лечения зависит от вида опухоли  и типа назначенных лекарств. Чтобы выбрать лучшую терапевтическую стратегию для лечения рака, онколог примет во внимание состояние здоровья пациента, возраст и другие обстоятельства. В конце лечения тесты позволят измерить эффективность. В зависимости от результатов пациент может продолжить лечение.

Переносимость таргетной терапии

Таргетная терапия работает иначе, чем обычная химиотерапия, которая уничтожает все быстро делящиеся клетки организма (как раковые, так и нормальные клетки). Химиотерапия часто может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея, лихорадка, а также сильная усталость и выпадение волос.

Таргетная терапия специфически воздействует на клетки, несущие целевую молекулярную аномалию, и сохраняет больше здоровых клеток. Таргетная терапия в целом обеспечивает лучшую переносимость, но не лишена побочных эффектов, которые варьируются в зависимости от типа препарата (и механизма его действия), воздействующего на раковые клетки. Побочные эффекты могут включать усталость, желудочно-кишечные расстройства (рвота, диарея), проблемы с кожей или нарушения обмена веществ, гипертонию и т. д.

Терапия, дающая надежду

Все большее число таргетных методов лечения интегрируется в стандартное лечение определенных онкологических заболеваний3.

1 из 3

онкопрепаратов сегодня является препаратом таргетной терапией4.

Эти методы лечения дают пациентам надежду на будущее. Это особенно верно, поскольку благодаря достижениям в исследованиях и лучшему пониманию механизмов, ответственных за рост раковых клеток, выявление новых терапевтических целей и разработка новой таргетной терапии постоянно прогрессируют.

Таргетная терапия в основе прецизионной медицины Дополняя существующий традиционный терапевтический арсенал в лечении онкологических заболеваний (хирургия, лучевая терапия, химиотерапия), таргетная терапия и иммунотерапия являются частью так называемой «прецизионной медицины».  Основываясь на улучшенных знаниях о биологических механизмах, которые приводят к появлению и развитию опухолей, прецизионная медицина стремится предложить каждому пациенту индивидуальное лечение опухоли, адаптированное к ее аномалиям.

Сегодня платформы молекулярно-генетического тестирования ежегодно проводят десятки тысяч тестов, чтобы максимально точно диагностировать и лечить каждого пациента.  Прецизионная медицина будет развиваться в ближайшем будущем, с появлением новых таргетных методов лечения, а также новых комплексных препаратов, используемых в качестве векторов для приема и доставки химиотерапии внутрь опухоли, развития иммунотерапии, выявления новых биомаркеров. Или благодаря искусственному интеллекту, способному предсказывать эволюцию злокачественной опухоли и назначать правильное лечение нужному пациенту в нужное время.

Изображение — ©Getty images

Список литературы

[1]  Journal of Thoracic Oncology, MS21.04 Targeted Therapy — The Second Revolution, 2018

[2] Globocan, 2020

[3] Shahid K, Khalife M, Dabney R, Phan AT. Immunotherapy and targeted therapy—the new roadmap in cancer treatment. Ann Transl Med 2019;7(20):595. doi: 10.21037/atm.2019.05.58

[4] French National Cancer Institute, 2022.