Прецизионная медицина направлена на разработку методов лечения, соответствующих генетическим особенностям каждого пациента. Это настоящая революция в здравоохранении. Для многих заболеваний, в частности, для лечения некоторых видов рака или неврологических расстройств, такой подход означает кардинальное изменение в подходах к терапии. Однако для дальнейшего развития прецизионной медицины фармацевтической индустрии и системе здравоохранения предстоит преодолеть ряд научных, технологических, этических и регуляторных вызовов.
В основе лечения – генетические особенности каждого пациента
Традиционная медицина основана на универсальном подходе: пациенты с одним и тем же диагнозом получают одинаковую терапию в соответствии с установленными стандартами.
Схема 1. Традиционный метод лечения: одинаковое лечение для всех пациентов
Эта схема иллюстрирует принцип традиционной терапии, основанной на универсальном подходе к лечению для всех пациентов. На схеме три пациента, у каждого из которых есть группа клеток с поверхностными рецепторами, которые отличаются друг от друга, что демонстрирует генетическое разнообразие между ними. Несмотря на эти различия, всем пациентам назначается одинаковое лечение. Далее представлены два графика динамики состояния здоровья пациентов: на одном кривая растёт, что говорит о положительном эффекте терапии, на другом – остаётся практически неизменной, свидетельствуя об отсутствии результата. Схема показывает, что при традиционном подходе к лечению одинаковая терапия может быть успешной для одних пациентов, но неэффективной для других из-за того, что во внимание не принимаются индивидуальные генетические особенности пациента.
Схема 2. Инновационный подход: таргетная терапия, адаптированная к генетическим особенностям каждого пациента
Эта схема показывает, как работает прецизионная медицина. У каждого пациента есть группа клеток с поверхностными рецепторами, которые отличаются друг от друга, что демонстрирует генетическое разнообразие между ними. Каждый пациент проходит медицинские обследования, которые позволяют выявить биомаркеры — измеримые показатели, связанные с заболеванием. В зависимости от выявленных биомаркеров, уникальных для каждого пациента, назначается наиболее подходящее лечение. Эффективность терапии для каждого пациента отображена на графике в виде восходящей кривой, что свидетельствует о положительном результате: лечение сработало во всех случаях. Благодаря прецизионной медицине каждый пациент, получающий специально адаптированное к его биологическим показателям лечение, повышает свои шансы на успех терапии.
Именно этот подход, противоположный традиционному, применяется в прецизионной медицине. Пациенты больше не проходят лечение только на основе диагноза, а получают терапию, учитывающую их биологические особенности и молекулярные аномалии, связанные с заболеванием. Лечение пациента начинается с поиска биомаркеров – то есть выявления измеримых биологических характеристик. Это исследование является ключевым для постановки диагноза и выбора лечения. Например, при онкологических заболеваниях создаётся молекулярный портрет опухоли, который помогает определить, подходит ли пациенту прецизионная терапия, и, если да, то какая именно. Таким образом, пациенты с одним и тем же видом рака могут получать разное лечение, поскольку причины и формы этого заболевания у каждого пациента могут различаться.
Сначала прецизионная медицина применялась в онкологии и неврологии. Со временем такой подход к лечению распространился на другие терапевтические области, включая кардиометаболические и воспалительные заболевания.
Прецизионная медицина в цифрах
25% препаратов, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), относятся к прецизионной медицине2.
В настоящее время около 70% молекул, находящихся в разработке в области онкологии, являются препаратами прецизионной медицины3.
50% генетических мутаций могут быть вылечены с помощью препаратов прецизионной медицины4.
Преимущества
Прецизионная медицина кардинально меняет подход к лечению пациентов:
- Повышение эффективности лечения, что увеличивает шансы на выздоровление
- Снижение риска побочных эффектов благодаря прогнозированию ответа на терапию
- Для пациентов с редкими генетическими заболеваниями, для которых ранее не существовало эффективных методов лечения, она даёт надежду на появление подходящих терапевтических решений
Помимо терапевтических преимуществ прецизионная медицина также приносит значительные социально-экономические выгоды. Благодаря таргетному лечению медицинские ресурсы используются более эффективно, сокращается число госпитализаций и необязательных медицинских процедур. В результате нагрузка на системы здравоохранения может уменьшиться.
Прогностическая медицина
Прецизионная медицина основана на анализе биомаркеров, уникальных для каждого человека. В настоящее время анализы на определение биомаркеров в основном сдают пациенты с уже проявившимися клиническими признаками заболевания. Однако такое тестирование следует проходить и здоровым людям с наследственной предрасположенностью к определённым генетическим нарушениям. Например, мутации генов BRCA1 и BRCA2, известные своим серьезным влиянием на риск развития рака молочной железы и яичников, позволяют при их выявлении расширить скрининг и мониторинг с помощью регулярных маммограмм5. Развитие прогностической медицины открывает многообещающие перспективы, но одновременно вызывает ряд этических и моральных вопросов. Среди них – необходимость надежной защиты персональных данных пациентов для предотвращения дискриминации лиц, предрасположенных к генетическим нарушениям и защита права на незнание.
Комплексный арсенал таргетной терапии
Прецизионная медицина базируется на применении таргетной терапии, включая:
- Лечение терапевтическими антителами, которые нацелены на молекулу, вызывающую заболевание, блокируя её действие или стимулируя иммунный ответ против поражённых клеток. Антитела также могут использоваться как носители для доставки лекарственных молекул, способных распознавать и уничтожать аномальные клетки.
- Генная терапия, направленная на подавление или восстановление экспрессии дерегулированного гена в ДНК, вводимые однократно.
- Лечение малыми модифицированными РНК, такими как антисмысловые олигонуклеотиды (АСО) или малые интерферирующие РНК (миРНК). Эти методы подавляют или регулируют экспрессию генов через повторные курсы терапии, нацеленные на РНК, которая переносит временные копии ДНК.
- Терапия малыми молекулами, которая может препятствовать активности белков, участвующих в развитии заболеваний, либо воздействовать на РНК для модуляции экспрессии белков.
Важную роль в развитии прецизионной медицины играют технологические инновации в области анализа генов, например — высокопроизводительное секвенирование. Эта технология нового поколения позволяет одновременно выявлять несколько генетических аномалий. В результате происходит более быстрое выявление терапевтических мишеней и своевременное назначение таргетной терапии пациентам.
Диагностическое тестирование – ключевой элемент развития прецизионной медицины
Для того, чтобы прецизионная медицина раскрыла весь свой потенциал, пациенты должны иметь быстрый и простой доступ к тестированию на биомаркеры, которые необходимы для получения таргетной терапии. Расширение доступа к таким диагностическим исследованиям является ключевым фактором обеспечения равных возможностей получения таргетного лечения.
Фармацевтической отрасли необходимо адаптироваться к новым вызовам
Разработка прецизионных методов лечения открывает огромные возможности. Вместе с тем она требует глубокой трансформации фармацевтической индустрии. В частности, требуется более четкое определение клинической и регуляторной базы для прецизионной медицины. Особенно важна проработка дизайна клинических исследований. Поскольку прецизионные препараты ориентированы на узкие группы пациентов, набор участников для клинических испытаний часто становится длительным и сложным процессом, замедляющим вывод инновационных терапий на рынок.
«Компания «Сервье» успешно трансформировалась, чтобы внедрить прецизионную медицину, выходя за рамки традиционных исследований и разработок. Создание методов таргетной терапии, особенно для редких заболеваний, стало одним из приоритетов Группы. Мы расширили наши терапевтические знания и возможности благодаря таким инициативам, как создание собственной платформы для антисмысловых олигонуклеотидов (АСО). Также мы приобрели компании, например Symphogen, которая стала центром нашей экспертизы по терапевтическим антителам. И, наконец, мы установили прочные партнёрские отношения с биотехнологическими компаниями, включая Owkin. Для нас также очень важно сотрудничество с другими ключевыми игроками фармацевтической отрасли – от научно-образовательных организаций до клинических учреждений», – подчеркнула Элен Тран (Hélène Tran), руководитель программы по терапии антисмысловыми олигонуклеотидами в «Сервье».
Источники:
[1] European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations – Precision Medicine – https://www.efpia.eu/about-medicines/development-of-medicines/precision-medicine/ – consulted on 11 March 24
[2] https://www.leem.org/100-questions/medecine-de-precision-en-quoi-accelere-t-elle-le-progres-therapeutique – consulted on 12 March 25
[3] ibid
[4] https://www.leem.org/100-questions/medecine-de-precision-en-quoi-accelere-t-elle-le-progres-therapeutique – consulted on 12 March 25
[5] Institut National du Cancer – Prédispositions génétiques (French National Cancer Institute – Genetic predisposition) – https://www.cancer.fr/personnes-malades/les-cancers/sein/comprendre-les-cancers-du-sein/developpement-des-cancers-du-sein/les-facteurs-de-risque/predispositions-genetiques#scrollspy-anchor1