В случае получения разрешения для медицинского применения ворасидениб станет первым препаратом для таргетной терапии диффузной глиомы, неизлечимой злокачественной опухоли головного мозга.
В клинических исследованиях ворасидениб показал высокую способность к проникновению через гематоэнцефалический барьер, клинически и статистически значимое улучшение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания и увеличение времени до следующего вмешательства.
Одобрение ворасидениба станет для компании «Сервье» шестой регистрацией первого в своем классе препарата для лечения злокачественных новообразований с мутацией в гене IDH.
Сюрен (Франция), Бостон (США) – Международная фармацевтическая компания «Сервье», уделяющая особое внимание лечению онкологических заболеваний и терапевтическому прогрессу пациентов, объявила о принятии и приоритетном рассмотрении FDA заявки на регистрацию нового лекарственного препарата ворасидениб, а также о согласии EMA на ускоренную оценку заявления о регистрации лекарственного препарата. Данный инновационный препарат таргетной терапии, предназначенный для лечения пациентов с диффузными глиомами с мутацией в гене IDH, представляет собой пероральный селективный двойной ингибитор мутантных ферментов изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 (IDH1/2) с высокой способностью к проникновению через гематоэнцефалический барьер. Ворасидениб станет первым в своем классе препаратом таргетной терапии, применяемой у пациентов с глиомами с мутацией в гене IDH, и, в случае одобрения, позволит компании «Сервье» получить шестое по счету одобрение, касающееся лечения злокачественных новообразований с данной генетической мутацией. FDA назначило на 20 августа 2024 года принятие решения в соответствии с законом о взимании сборов с заявителей рецептурных лекарственных препаратов, одобрение Европейской комиссией ожидается во второй половине 2024 года.
«На протяжении почти двух с половиной десятилетий мы не наблюдали практически никакого прогресса в лечении глиом. Это создало ряд проблем для пациентов, которые могут предпочесть отложить послеоперационное лечение из-за опасений по поводу потенциальных побочных токсических эффектов. Ворасидениб — препарат, специально разработанный для преодоления гематоэнцефалического барьера. Он показал клинически значимую эффективность у пациентов с глиомами с мутацией в гене IDH1/2, а также стабильно контролируемый профиль безопасности», — сказала доктор Сьюзан Пандья (Susan Pandya), руководитель международного отдела разработок в области онкологии и иммуноонкологии группы «Сервье». «Эти впечатляющие результаты дают надежду пациентам с диффузными глиомами с мутацией в гене IDH и являются потенциальным прорывом для тех, кто с нетерпением ожидает новых терапевтических решений».
Диффузные глиомы взрослого типа составляют около 81% первичных злокачественных опухолей головного мозга. Мутации в гене IDH обнаруживаются примерно в 20% из них, включая 100% диффузных глиом взрослого типа 2 и 3 степени злокачественности и гораздо меньшую долю опухолей 4 степени злокачественности.1,2 Тестирование на наличие мутации в гене IDH необходимо для точной диагностики диффузных глиом взрослого типа и может дать больше информации о патогенезе и прогнозе заболевания.3 Классификация ВОЗ 2021 года включает определяющие заболевание гистологические и молекулярные признаки, в том числе статус мутации в гене IDH, для диагностики диффузных глиом взрослого типа.4 Кроме того, согласно Северо-Американским Национальным клиническим рекомендациям по онкологии (NCCN), тест на мутацию в гене IDH следует выполнять у всех пациентов с глиомами, так как статус этих мутаций влияет на диагноз, прогноз и рекомендации по лечению.5
«Являясь пионером в области ингибирования мутаций в гене IDH, компания «Сервье» задает направление в разработке передовых вариантов лечения различных злокачественных новообразований, характеризующихся данными генетическими мутациями. Убедительные данные по эффективности ворасидениба, полученные в исследовании INDIGO, подчеркивают его потенциал стать эталонным препаратом для лечения пациентов с диффузными глиомами с мутациями в гене IDH1/2», — заявил Клод Бертран (Claude Bertrand), исполнительный вице-президент по научным исследованиям и разработкам группы «Сервье». «Представление заявлений на регистрацию ворасидениба в различных регионах мира подтверждает глобальную приверженность компании «Сервье» борьбе с онкологическими заболеваниями, одновременно являясь важной вехой для пациентов, которые более двух десятилетий ждали появления новых терапевтических решений».
Подача заявлений на регистрацию основана на результатах опорного клинического исследования III фазы INDIGO, в ходе которого была достигнута первичная конечная точка, выживаемость без прогрессирования (по заключению комитета по независимой оценке в слепом режиме (BIRC)), и ключевая вторичная конечная точка – увеличение времени до следующего вмешательства, согласно результатам второго планового промежуточного анализа. Первичная конечная точка, выживаемость без прогрессирования (по данным BIRC) достигалась статистически и клинически значимо позже в группе ворасидениба по сравнению с плацебо (отношение рисков (ОР) 0,39; 95% доверительный интервал (ДИ) [0,27-0,56]; одностороннее значение P = 0,000000067), медиана выживаемости без прогрессирования в группах ворасидениба и плацебо составила 27,7 и 11,1 месяца соответственно. Увеличение времени до следующего вмешательства также было статистически значимым (ОР 0,26, 95% ДИ [0,15-0,43], одностороннее значение P = 0,000000019). Медиана времени до следующего вмешательства не была достигнута в группе ворасидениба, в группе плацебо составила 17,8 месяца. Также было показано, что ворасидениб уменьшал объем опухоли в среднем на 2,5% (скорость роста опухоли: –2,5%; 95% ДИ: от -4,7% до -0,2%) каждые 6 месяцев, в то время как у пациентов, рандомизированных в группу плацебо, объем опухоли увеличивался в среднем на 13,9% (скорость роста опухоли: 13,9%; 95% ДИ: 11,1–16,8%) каждые 6 месяцев по данным независимого радиологического комитета, с оценкой в слепом режиме.
Исследование INDIGO показало, что ворасидениб хорошо переносится, его профиль безопасности соответствовал данным исследований I фазы. В целом, применение ворасидениба сопровождалось в основном нежелательными явлениями низкой степени тяжести. Нежелательные явления ≥3 степени тяжести возникли у 22,8% пациентов, получавших ворасидениб, и у 13,5% пациентов, получавших плацебо. Повышение уровня аланинаминотрансферазы ≥3 степени тяжести было выявлено у 9,6% пациентов, получавших ворасидениб, и отсутствовало у пациентов, получавших плацебо.
Результаты исследования INDIGO были представлены на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2023 года и одновременно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine. Результаты оценки дополнительных вторичных конечных точек, включая влияние ворасидениба на скорость роста глиом с мутацией в гене IDH, были представлены на ежегодном конгрессе Общества нейроонкологов 2023 года (SNO) наряду с другими презентациями, включающими результаты по оценке качества жизни, связанного со здоровьем, контроля эпилептических приступов, нейрокогнитивных способностей и предварительных молекулярных трансляционных анализов.
FDA проводит приоритетное рассмотрение заявлений на регистрацию препаратов, которые в случае одобрения способны значительно повысить эффективность или безопасность лечения, диагностики или профилактики серьезных заболеваний.6 FDA присвоило ворасиденибу статус препарата, подлежащего ускоренному рассмотрению, в феврале 2023 года и статус прорывной терапии в августе 2023 года.
EMA проводит оценку по ускоренной процедуре в том случае, если Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (CMPH) решит, что новый лекарственный препарат будет представлять большой интерес для общественного здоровья, особенно с точки зрения своей терапевтической инновационности.7
Компания «Сервье» также представила заявления в странах-участницах проекта Orbis, включая Бразилию, Канаду, Австралию, Израиль и Швейцарию. Кроме того, после получения положительного заключения CMPH планируется представить заявление на регистрацию лекарственного препарата в Соединенном Королевстве. Более подробная информация о проекте Orbis доступна на сайте FDA.
Об исследовании III фазы INDIGO (NCT04164901)
INDIGO — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое регистрационное исследование III фазы по оценке эффективности применения ворасидениба у пациентов с остаточными или рецидивирующими глиомами II степени злокачественности с мутациями в генах изоцитратдегидрогеназы 1/2 (IDH1/2) и хирургическим вмешательством в качестве единственного предшествующего лечения. Результаты исследования были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.
О глиомах8
На диффузные глиомы взрослого типа приходится приблизительно 81% первичных злокачественных опухолей головного мозга. Мутации в гене IDH обнаруживаются примерно в 20% из них, включая 100% диффузных глиом взрослого типа II и III степени злокачественности и гораздо меньшую долю опухолей IV степени злокачественности.1,2 Установление статуса мутации в гене IDH необходимо для точной диагностики диффузных глиом взрослого типа и может дать больше информации о патогенезе и прогнозе заболевания в соответствии с классификацией опухолей ЦНС ВОЗ 2021 года и клиническими рекомендациями NCCN соответственно. По состоянию на 2021 год диффузные глиомы взрослого типа подразделяют на три категории:
- Астроцитома, мутантный тип IDH (опухоль ЦНС 2-4 степени злокачественности по классификации ВОЗ)
- Олигодендроглиома, мутантный тип IDH, коделеция 1p19q (опухоль ЦНС 2-3 степени злокачественности по классификации ВОЗ)
- Глиобластома, «дикий тип» IDH (опухоль ЦНС 4 степени злокачественности по классификации ВОЗ)