В начале апреля 2026 в журнале «Journal of Pediatric Hematology/Oncology*» опубликована научная статья, в которой международная фармацевтическая компания «Сервье» представила результаты рандомизированного исследования сравнения фармакокинетики и параметров безопасности раствора и лиофилизата препарата пэгаспаргаза, предназначенного для терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
ОЛЛ – опухолевое заболевание кроветворной ткани, характеризующееся быстрым прогрессированием. Это самая частая злокачественная опухоль у детей с заболеваемостью в мире, составляющей примерно 1 случай на 100 000 детей ежегодно. В России заболевает ОЛЛ порядка 1000 детей ежегодно.1,2
Пэгаспаргаза – пэгилированный препарат аспарагиназы, обладающий длительным периодом полувыведения по сравнению с непэгилированными препаратами и зарекомендовавший себя как эффективная опция в терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и взрослых в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.3 Эффективность и безопасность пэгаспаргазы в форме раствора уже известна по ряду исследований, однако с целью улучшения стабильности и срока годности препарата (36 месяцев против 24 месяцев у раствора) была разработана новая лекарственная форма – лиофилизат.4 Настоящее исследование – первое в мире рандомизированное прямое сравнительное клиническое исследование фармакокинетики и параметров безопасности лиофилизата и раствора.
Дети от 1 до 17 лет рандомизировались в соотношении 1:1 для получения одной дозы лиофилизированной пэгаспаргазы либо одной дозы раствора пэгаспаргазы. Пациенты, получившие выигрыш от введения пэгаспаргазы в первом исследовании, по мнению исследователя, продолжили участие во втором исследовании и получали лиофилизированную пэгаспаргазу каждые 2 недели – 9 инфузий в общей сложности. Из 89 пациентов, участвовавших в первом исследовании, 74 продолжили участие во втором исследовании. Первичной целью первого исследования являлось сравнение максимального наблюдаемого значения плазменной активности аспарагиназы (ПАА) и площади под кривой «ПАА-Время» лиофилизата и раствора пэгаспаргазы в течение индукционной фазы. Вторичные цели первого исследования включали дополнительные фармакокинетические параметры, а также оценку безопасности и переносимости препарата. Основной целью второго исследования явилась оценка профиля безопасности лиофилизата пэгаспаргазы при длительном применении на этапе консолидации.2
Максимальная наблюдаемая активность аспарагиназы в плазме и площадь под кривой «ПАА-время» были одинаковыми в обеих группах. Геометрические средние отношения составили 93,5% (90% доверительный интервал [ДИ]: 82,9, 105,5) и 102,8% (90% ДИ: 91,4, 115,6) соответственно; таким образом, 90% ДИ полностью находился в пределах предопределенного интервала принятия от 80% до 125%. 2
В первом исследовании нежелательные явления (НЯ), связанные с пэгаспаргазой, наблюдались у 88,4% и 91,1% пациентов в группах, получавших лиофилизированную пэгаспаргазу и раствор пэгаспаргазы соответственно. НЯ 3 и 4 степеней тяжести, возникшие при лечении, наблюдались с общей частотой 48,9%, сопоставимой между группами в первом исследовании. Во втором исследовании частота НЯ 3 и 4 степени тяжести составила 50,9%. Профиль безопасности лиофилизированной пэгаспаргазы после повторных введений во втором исследовании соответствовал известному профилю безопасности пэгаспаргазы.
Более длительный срок хранения препарата в форме лиофилизата позволяет улучшить доступность лекарственного средства по сравнению с препаратом в форме раствора.
Таким образом, было показано, что фармакокинетическая экспозиция и профиль безопасности не зависят от формы выпуска пэгаспаргазы. Эти исследования подтверждают целесообразность применения лиофилизированной пэгаспаргазы.2
*Журнал детской гематологии / онкологии
«Данное исследование представляет большой интерес, так как это первое сравнительное исследование раствора пэгаспаргазы, давно зарекомендовавшего себя в терапии детей с ОЛЛ, с новой лиофилизированной формой этого препарата. Особенно значимо, что исследование было проведено на базе российских центров. Это исследование дополнит ту многолетнюю доказательную базу, которую мы накопили и продолжаем накапливать в ходе реализации нашего национального протокола для лечения ОЛЛ в педиатрической популяции “Москва-Берлин”», – отметил национальный координатор исследования, профессор Карачунский А.И.