На ESMO представили результаты российского исследования препарата трифлуридин/типирацил у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком

22/07/2019

В рамках 21-го Всемирного конгресса по злокачественным новообразованиям желудочно-кишечного тракта Европейского общества медицинской онкологии (ESMO-GI) в ходе постерной сессии были представлены результаты российского открытого несравнительного исследования препарата трифлуридин/типирацил у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком. Национальным координатором исследования является руководитель Санкт-Петербургского клинического научно-практического центра специализированных видов медицинской помощи, д.м.н., профессор В.М. Моисеенко.

Ранее трифлуридин/типирацил изучался в международном двойном слепом рандомизированном исследовании III фазы ─ RECOURSE, на основании результатов которого препарат зарегистрирован в 67 странах. Россия не принимала участие в данном исследовании.

Целью текущего исследования была оценка эффективности и безопасности трифлуридина/типирацила у российских пациентов с метастатическим колоректальным раком, у которых отмечалась рефрактерность или непереносимость стандартной химиотерапии. Предшествующая стандартная терапия до назначения трифлуридина/типирацила включала фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан-содержащую химиотерапию, а также, если было доступно, лечение моноклональными антителами к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) в случае дикого типа RAS. Первичной конечной точкой являлась двухмесячная выживаемость без прогрессирования, определенная как процент пациентов, выживших и без прогрессирования заболевания в течение 2 месяцев. Конечная точка была сформулирована по результатам исследования RECOURSE, в котором медиана выживаемости до прогрессирования в группе трифлуридина/типирацила составила 2 месяца. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти), контроль над заболеванием (% пациентов в сумме с полным и частичным ответом или стабилизацией заболевания), время до ухудшения ECOG до > 2. В исследование было включено 26 человек.

Первичная конечная точка была достигнута — двухмесячная выживаемость без прогрессирования составила 52%. Медиана выживаемости без прогрессирования достигла 4 месяца (95% доверительный интервал (ДИ) 1,8 — 7,4). Вероятность выживания через 2, 4 и 6 месяцев составила 0,6 (95% ДИ 0,4 — 0,8), 0,5 (95% ДИ 0,3 — 0,7) и 0,4 (95% ДИ 0,2 — 0,6). Контроль над заболеванием был достигнут у 60,0% пациентов (95% ДИ 38,7 — 78,9), при этом среди этих пациентов (15 человек) медиана контроля над заболеванием составила 8,4 ± 5,5 месяцев, и у 93,3% пациентов продолжительность контроля над заболеванием составила ≥3 месяцев. Все пациенты достигли стабилизации заболевания. Среднее время до ухудшения показателя ECOG до ≥ 2 равно 7,7 месяцев. Исходный статус ECOG поддерживался у 13 (50.0%) пациентов, в то время как у 12 (46.2%) отмечено ухудшение ECOG до ≥2 (у двух — от 0 до 2, у шестерых — от 1 до 2 и у четырех от 1 до 3).

Связанные с препаратом нежелательные явления (НЯ) были зарегистрированы у 76,9% пациентов, наиболее распространенными из которых были нейтропения, диарея, снижение аппетита, тошнота, анемия и утомляемость.

Результаты российского исследования продемонстрировали эффективность и безопасность трифлуридина/типирацила у рефрактерных пациентов с метастатическим колоректальным раком, соответствующие таковым в исследовании RECOURSE.

О колоректальном раке

По распространенности колоректальный рак занимает третье место в мире: в 2012 году было диагностировано 1,4 миллиона новых случаев заболевания[i]. Каждый год от него умирает более 690 000 людей, и это заболевание является наиболее частой причиной смерти от злокачественных новообразований во всем мире после рака легких, печени и желудка[ii]. У людей с метастазами (при распространении опухоли в другие органы и ткани) средняя выживаемость в течение 5 лет составляет приблизительно 11 %[iii]. Стандартные схемы химиотерапии для лечения распространенного метастатического колоректального рака включают фторпиримидины, оксалиплатин, иринотекан или препараты таргетной терапии, ингибирующие фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).

Информация о препарате трифлуридин/типирацил

Препарат трифлуридин/типирацил представляет собой пероральный противоопухолевый препарат, состоящий из комбинации трифлуридина (FTD) и типирацила (TPI), двойной механизм действия которого обеспечивает поддержание клинической активности. Препарат трифлуридин/ типирацил зарегистрирован в Японии, США, Европейском союзе и во многих других странах. В ЕС препарат трифлуридин/типирацил применяется для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, а также ингибиторов VEGF и EGFR или для тех, кому эта терапия не может быть назначена[iv].

Препарат трифлуридин/типирацил одобрен Национальным институтом здравоохранения и клинического совершенствования (NICE)[v], клиническими рекомендациями NCCN[vi],[vii] и ESMO[viii] для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком.

В июне 2015 года компании «Сервье» и «Тайхо Фармасьютикал» заключили эксклюзивное лицензионное соглашение о совместной разработке и продвижении препарата трифлуридин/типирацил.

 

[i] World Health Organisation. Globocan (2012), colorectal cancer. Доступно по ссылке: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx?cancer=colorectal. Дата последнего обращения — июнь 2018 г.

[ii] Cancer Research UK. Worldwide cancer statistics. Доступно по ссылке: http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/worldwide-cancer/mortality#heading-One. Дата последнего обращения — июнь 2018 г.

[iii] [iii] American Cancer Society. Survival Rates for Colorectal Cancer, by Stage. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html . Дата последнего обращения — июнь 2018 г.

[iv] European Medicines Agency. EPAR Lonsurf. Доступно по ссылке: http://www.ema.europa.eu/ema/

Дата последнего обращения — июнь 2018 г.

[v] NICE TA405. Доступно по ссылке: www.nice.org.uk/guidance/TA405

[vi] National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Guidelines Insights: Colon Cancer, Version 2.2018 .

[vii] National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Guidelines for Patients: Rectal Cancer, Version 1.2017.

[viii] ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer: Van Cutsem E et al. Ann Oncol. 2016;27:1386-422.