- Ворасидениб – это первый и единственный одобренный FDA лекарственный препарат для таргетной терапии диффузных глиом 2 степени злокачественности с мутацией в гене IDH.
- Ворасидениб продемонстрировал значимое улучшение бессобытийной выживаемости при благоприятном профиле безопасности по результатам основного исследования III фазы у пациентов с глиомой 2 степени злокачественности с мутацией в гене IDH.
- Одобрение, полученное для Ворасидениба, стало шестым для компании «Сервье» в таргетной терапии злокачественных новообразований с мутацией в гене IDH.
Международная фармацевтическая компания «Сервье» объявила, что Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) одобрило препарат ворасидениб. Данный инновационный таргетный препарат представляет собой пероральный ингибитор мутантных изоферментов изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 типа (IDH1/2) с высокой способностью к проникновению через гематоэнцефалический барьер. Ворасидениб предназначен для лечения взрослых пациентов и детей 12 лет и старше с астроцитомой или олигодендроглиомой 2 степени злокачественности с мутацией в гене IDH после оперативного вмешательства, включающего выполнение либо биопсии, либо субтотальной или тотальной резекции. Препарат предоставляет пациентам с глиомой новые возможности эффективного лечения своего заболеванием наряду с удобством однократного приема таблетированной формы.
Глиомы — это разновидности первичных злокачественных опухолей головного мозга, которые могут нарушать нормальную работу мозга и быть причиной различных симптомов. Диффузные глиомы с мутациями в гене IDH представляют собой наиболее распространенные первичные злокачественные опухоли головного мозга, диагностируемые у взрослых преимущественно в возрасте до 50 лет. В настоящий момент данные опухоли считаются полностью неизлечимыми с учетом имеющихся в арсенале врача методов терапии, и, без лечения, продолжают расти, проникая в здоровую ткань мозга. [1] [2] [3]
«Одобрение препарата ворасидениб — это значимый шаг вперед в лечении первичных злокачественных опухолей головного и спинного мозга и решающий момент для людей, живущих с глиомами 2 степени злокачественности с мутацией в гене IDH», — сказал Арджун Х. Прасад, коммерческий директор группы компаний «Сервье». «Ворасидениб стал прорывом в этой специфической терапевтической области почти за 25 лет. Препарат обеспечивает беспрецедентное улучшение выживаемости пациентов без прогрессирования заболевания. Мы гордимся тем, что предоставляем первый в своем классе препарат для лечения диффузных глиом 2 степени злокачественности с мутацией в гене IDH, что в очередной раз показывает приверженность компании внедрению инновационных таргетных методов лечения для людей с онкологическими заболеваниями».
В здоровых клетках человека есть семейство генов, отвечающее за экспрессию изоцитратдегидрогеназ (IDH), ферментов, помогающих расщеплять питательные вещества и вырабатывать энергию для клеток. Мутации в генах IDH1 и IDH2 характерны для различных видов злокачественных опухолей, при которых они препятствуют дифференциации или специализации клеток в тот тип, которым они в итоге должны стать. Когда клетки не могут дифференцироваться должным образом, они могут начать бесконтрольно расти[4]. При глиомах с мутацией в гене IDH ворасидениб снижает активность мутантных изоферментов IDH1 и IDH2, помогая контролировать течение заболевания.
«Пациенты с глиомами 2 степени злокачественности и мутацией в гене IDH длительное время сталкиваются с тем, что возможности послеоперационного лечения очень ограничены», — сказал Ральф Девитто, президент и исполнительный директор Американской ассоциации по борьбе с опухолями головного мозга. «Одобрение FDA препарата ворасидениб знаменует собой грандиозный прорыв в лечении глиом, вселяя надежду пациентам, живущим с этим тяжелым заболеванием, и их семьям».
Одобрение препарата ворасидениб основано на результатах ключевого клинического исследования III фазы INDIGO, которые были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine и представлены в формате доклада на пленарном заседании ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2023 году. По данным исследования, ворасидениб значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования и время до следующего вмешательства по сравнению с плацебо. Исследование INDIGO показало, что ворасидениб хорошо переносится, его профиль безопасности соответствует данным исследований I фазы. Наиболее частыми (≥15%) побочными реакциями были усталость, COVID-19, скелетно-мышечные боли, диарея и судороги.[5]
«Глиома — это особый тип онкологического заболевания. Многим пациентам, с которыми я встречался, было 30–40 лет, и они были в самом расцвете сил. У них есть маленькие дети, они находятся на пике своей карьеры. Диагноз может стать настоящим потрясением для пациентов. Препарат ворасидениб может дать пациентам и их семьям надежду на будущее», — сказал Дэвид К. Ли, генеральный директор подразделения компании «Сервье» в США. «Разработка таргетных методов лечения, выявление мутаций и понимание того, как эти мутации влияют на онкологическое заболевание и его прогрессирование, являются ключом к тому, чтобы помочь нуждающимся в этом пациентам подобрать подходящее лечение в нужное время. Мы гордимся тем, что являемся лидерами в области ингибирования мутаций в гене IDH. Компания «Сервье» задает направление в разработке передовых технологий лечения различных злокачественных новообразований, характеризующихся данными генетическими мутациями».
Об исследовании фазы III INDIGO (NCT04164901)[5]
INDIGO, ключевое клиническое исследование III фазы, достигло своей основной первичной конечной точки эффективности, выживаемости без прогрессирования (по заключению комитета по независимой оценке в слепом режиме (BIRC)), а также ключевой вторичной конечной точки — времени до следующего вмешательства, согласно результатам второго исходно запланированного промежуточного анализа. Основной показатель эффективности, выживаемость без прогрессирования, был статистически и клинически значимым в пользу ворасидениба. Медиана выживаемости без прогрессирования в группах ворасидениба и плацебо составила 27,7 и 11,1 месяца соответственно (отношение рисков (ОР) 0,39; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,27 до 0,56; одностороннее значение P <0,001). Увеличение времени до следующего вмешательства также было статистически значимым в группе ворасидениба по сравнению с группой плацебо (ОР 0,26, 95% ДИ от 0,15 до 0,43, одностороннее значение P <0,001). Медиана времени до следующего вмешательства в группе ворасидениба не была достигнута, в группе плацебо составила 17,8 месяца. Также было показано, что ворасидениб уменьшал объем опухоли в среднем на 2,5% (скорость роста опухоли: –2,5%; 95% ДИ: от -4,7% до -0,2%) каждые 6 месяцев, в то время как у пациентов, рандомизированных в группу плацебо, объем опухоли увеличивался в среднем на 13,9% (скорость роста опухоли: 13,9%; 95% ДИ: от 11,1 до 16,8%) каждые 6 месяцев по данным независимого радиологического комитета, с оценкой в слепом режиме.
Исследование INDIGO показало, что ворасидениб хорошо переносится, его профиль безопасности соответствовал данным исследований I фазы.
INDIGO — это международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности применения ворасидениба у пациентов с остаточными или рецидивирующими глиомами 2 степени злокачественности с мутациями в генах IDH1 или IDH2 и хирургическим вмешательством в качестве единственного предшествующего лечения.
О глиомах[5]
Глиомы — первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС), которые возникают из глиальных клеток или их предшественников. Согласно классификации ВОЗ 2021 года глиомы подразделяются на четыре большие группы, одна из них — диффузные глиомы взрослого типа, наиболее частые первичные злокачественные опухоли головного мозга у взрослых. Патогенез и прогноз таких опухолей тесно связаны с мутациями метаболического фермента изоцитратдегидрогеназы (IDH) или их отсутствием (для постановки окончательного диагноза требуется молекулярное тестирование). По состоянию на 2021 год диффузные глиомы взрослого типа подразделяют на три категории:
- Астроцитома, IDH мутантный тип (опухоль ЦНС 2–4 степени злокачественности по классификации ВОЗ)
- Олигодендроглиома, IDH мутантный тип, коделеция 1p19q (опухоль ЦНС 2–3 степени злокачественности по классификации ВОЗ)
- Глиобластома, IDH «дикий тип» (опухоль ЦНС 4 степени злокачественности по классификации ВОЗ)