Международная фармацевтическая компания «Сервье» получила одобрение Министерства здравоохранения РФ для применения иринотекана пегилированного липосомального (Онивайд® пегилированный липосомальный, далее — Онивайд®) для применения в первой линии терапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию, в комбинации с оксалиплатином, 5-фторурацилом (5-ФУ) и лейковорином (ЛВ).
Решение основано на результатах международного рандомизированного исследования III фазы NAPOLI-3 с участием 770 пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы [1] , в котором изучали применение препарата Онивайд® в комбинации с 5-ФУ-ЛВ и оксалиплатином (NALIRIFOX) в сравнении с комбинацией гемцитабина и наб-паклитаксела. Комбинация NALIRIFOX продемонстрировала преимущество в отношении общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП): медиана ОВ в исследуемой группе составила 11,1 месяца по сравнению с 9,2 месяца в контрольной группе, риск смерти снизился на 17% (отношение рисков 0,83, 95% ДИ: 0,71–0,99; p = 0,04). Медиана ВБП составила 7,4 месяца в исследуемой группе по сравнению с 5,6 месяца в контрольной группе, риск прогрессии или смерти снизился на 31% (ОР 0,69, 95% ДИ: 0,58-0,83;
p = 0,0001).
NAPOLI 3 — это первое международное рандомизированное исследование фазы 3, проведенное в 187 центрах по всему миру, в котором сравнивались комбинированные режимы химиотерапии у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, ранее не получавших лечения по поводу метастатического заболевания.
По мнению исследователей, результаты, достигнутые с режимом NALIRIFOX в терапии метастатической протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, представляют собой новый стандарт показателей эффективности, на сравнении с которыми будут основываться дальнейшие исследования в этой области в будущем [1].
В августе 2024 года Онивайд® был зарегистрирован в Российской Федерации для комбинированной терапии с 5-ФУ и ЛВ пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с прогрессированием после терапии гемцитабином [2].
Препарат также имеет одобрение Европейского агентства лекарственных средств (EMA) [3] и Управления США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) [4] для проведения терапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы.
Иринотекан пегилированный липосомальный включен в рекомендации NCCN [5] (уровень рекомендации – категория 1) и ESMO [6] (уровень доказательности – 1, уровень рекомендации – А) для применения как в первой, так и во второй линиях терапии рака поджелудочной железы. Кроме того, препарат включен и в Практические рекомендации Российского общества клинических онкологов (RUSSCO) [7] по лечению рака поджелудочной железы.
Об исследовании NAPOLI-3 (III фаза)
В III фазу крупного международного рандомизированного исследования NAPOLI-3 было включено 770 пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, ранее не получавших системную терапию метастатического заболевания. Пациенты были рандомизированы для получения терапии на две группы в соотношении 1:1. Исследуемая группа получала режим NALIRIFOX (липосомальный иринотекан в дозе 50 мг/м², оксалиплатин в дозе 60 мг/м², лейковорин в дозе 400 мг/м² и 5-фторурацил в дозе 2400 мг/м², последовательно путём непрерывной внутривенной инфузии продолжительностью в 46 часов) в дни 1 и 15 28-дневных циклов, n=383. Контрольная группа получала комбинацию наб-паклитаксела и гемцитабина: наб-паклитаксел в дозе 125 мг/м² и гемцитабин в дозе 1000 мг/м², внутривенно, в дни 1, 8 и 15 28-дневных циклов, n=387.
В обеих группах терапия продолжалась до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость, вторичной — выживаемость без прогрессирования и общая частота объективных ответов (ЧОО).
Исследование продемонстрировало преимущество режима NALIRIFOX перед комбинацией гемцитабина и наб-паклитаксела: медиана ОВ составила 11,1 месяца (95% доверительный интервал (ДИ): 10,0, 12,1) по сравнению с 9,2 месяца (95% ДИ: 8,3, 10,6) в контрольной группе (n = 387). Риск смерти снизился на 17% (отношение рисков 0,83, 95% ДИ: 0,71–0,99; p = 0,04).
ВБП также была статистически выше в группе пациентов, получавших NALIRIFOX: 7,4 месяца (95% ДИ: 6,0, 7,7) по сравнению с 5,6 месяца (95% ДИ: 5,3, 5,8) у пациентов, получавших наб-паклитаксел в сочетании с гемцитабином. Риск прогрессии или смерти снизился на 31% по сравнению с контрольной группой (ОР 0,69, 95% ДИ: 0,58, 0,83; p = 0,0001).
ЧОО составила 41,8% (95% ДИ: 36,8–46,9) у пациентов, получавших режим терапии NALIRIFOX, по сравнению с 36,2% (95% ДИ: 31,4–41,2) у пациентов, получавших наб-паклитаксел и гемцитабин; результаты не были статистически значимы.
Источники:
- NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial Wainberg, Zev A et al. The Lancet, Volume 402, Issue 10409, 1272 – 1281 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/onivyde-pegylated-liposomal-epar-product-information_en.pdf
- Общая характеристика лекарственного препарата ОНИВАЙД® пегилированный липосомальный. РУ ЛП-№(006566)-(РГ-RU) от 15.08.2024.
- EMA. European mediacl agency. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/onivyde-pegylated-liposomal-epar-product-information_en.pdf
- FDA. US Food and drug administration. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-irinotecan-liposome-first-line-treatment-metastatic-pancreatic-adenocarcinoma
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Pancreatic Adenocarcinoma Version 2.2025 — February 3, 2025, https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf
- ESMO Clinical Practice Guideline Express Update on the management of metastatic pancreatic cancer Conroy, T. et al. ESMO Open, Volume 0, Issue 0, 104528
- Кудашкин Н.Е., Гладков О.А., Загайнов В.Е. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, https://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-1_1-18.pdf